脑转移是肿瘤治疗失败的常见原因之一,20%~40%的恶性肿瘤会发生脑转移。易发生脑转移的常见原发肿瘤包括小细胞肺癌 (SCLC) 、非小细胞肺癌 (NSCLC) 、恶性黑色素瘤乳腺癌 、结直肠癌以及肾癌。
单发或多发脑转移瘤处理都比较棘手,主要治疗方法有手术治疗、全脑放疗 (WBRT)、立体定向放疗、化疗、原发肿瘤的治疗、降低颅内压减轻脑水肿以及支持治疗,其中WBRT是最有效的治疗手段。选择治疗方式时要综合考虑脑转移病灶数目、原发病灶特征及控制情况、脑转移复发后的治疗以及原发病灶是否已知等因素。
传统方法治疗下患者的生存获益有限,中位生存期为4~6个月。一些新药如TMZ、Efaproxiral和莫特沙芬钆(MGd) 相继出现,并有多项研究证实了这些药物对脑转移瘤的疗效。
替莫唑胺可提高全脑放疗疗效,改善患者生活质量。
TMZ是新型咪唑四嗪类药物,通过 DNA 甲基化发挥细胞毒作用。对人类肿瘤细胞系具有广谱抗肿瘤活性,10 μM 浓度下对乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌、肾细胞癌、黑素瘤、NSCLC及肉瘤等均具有细胞毒作用。口服生物利用度达100%,半衰期为 1.8 小时,重复用药无蓄积作用。
2001年希腊研究者比较了TMZ联合放疗与单纯放疗对脑转移瘤的疗效。中位随访4个月显示,TMZ联合放疗的完全缓解率和部分缓解率均显著高于单纯放疗(图1),表明TMZ可提高放疗疗效。但患者中位生存期的差异并无统计学意义(8.6个月对7个月,P=0.447),治疗期间患者耐受性好。
2007年报告的Addeo等的研究中,脑转移瘤患者接受WBRT与TMZ联合治疗,随访9个月,完全缓解率为8.5%,部分缓解率为35.5%,中位生存期达13个月,生活质量也较基线值显著提高。临床预测因子分析显示,年龄、行为状态评分、颅外转移情况和 RPA分级可作为疗效预测因子。并且,WBRT联合TMZ在大多数患者中具有很好的安全性。
尽管上述新药的疗效尚需更多Ⅲ期临床研究证实,但至少为脑转移瘤的治疗带来了新的希望。
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